生殖干细胞技术发展现状及技术展望

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生殖干细胞(germline stem cells,GSCs)是一种具有自我更新能力、可分化并发育至成熟配子,交配后可出生正常子代的干细胞,包括雄性生殖干细胞(malegermline stem cells,mGSCs和雌性生殖干细胞(female germline stem cells fGSCs),雌性生殖干细胞也称为卵巢生殖干细胞(ovarian germline stem cells)。

在多种哺乳动物中, GSCs通常存在于特定的干细胞微环境(stem cell niche)内,GSCs通过自我复制的方式维持干细胞的“干”性,同时又逐级分化为子代精母或卵母细胞。精原干细胞(spermatogonial stem cells, SSCs)是雄性干细胞,传统观点认为,SSCs位于睾丸曲细精管基膜上,既具有自我更新潜能,又具有定向分化潜能,可以在男性生命期间不断增殖并分化形成精子;而哺乳动物卵子发生主要在胎儿期,由原始生殖细胞(primordial germ cell,PGC)分化为卵原细胞,在出生前终止于减数分裂前期I,因此雌性动物出生时即具有全部数量有限的卵母细胞,出生后的卵巢内并不存在不断生成卵子的生殖干细胞。但这种理论后来得到改写,Johnson等发现出生后的小鼠卵巢也具有产生新滤泡的现象,但该研究组随后认为上述成年小鼠卵巢的卵泡增殖活动是来源于骨髓和外周血的类生殖细胞。

生殖干细胞技术发展现状及技术展望

吴际等首次从成年和5天小鼠卵巢中分离和纯化生殖干细胞,通过将该生殖干细胞移植于经药物处理的不孕成年小鼠体内,能产生新的卵母细胞,并发育至成熟,与雄性交配后能生出正常后代,从而揭示成年哺乳动物卵巢内存在具有自我更新和分化潜能的雌性生殖干细胞。

雌性生殖干细胞与精原干细胞一样在体外一定条件下能转换为多能干细胞,GSC 的多潜能性使之可代替ESC进行组织修复、疾病治疗、转基因动物模型构建、生殖细胞分化等。生殖干细胞技术可为动物生物技术和人类提供卵母细胞及精子的新来源,对治疗卵巢功能早衰男性不育症,探索环境因素对生殖发育影响,濒危动物保存,动物繁殖等都具有广泛的应用前景。

引用:黄荷凤 院士 《实用人类辅助生殖技术》

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